Presentado el 8 de septiembre de 2023.
Cécile Martinat, PhD
I-Stem – Institut des cellules Souches pour le Traitement et l’Etude des maladies Monogéniques
Autores: Sandrine Baghdoyan, Azania Abatan, Noémie Berenger-Currias, Morgan Gazzola, Cécile Martinat
Comprender los mecanismos por los que una variación genética contribuye a las enfermedades es un objetivo central de la genética humana y debería facilitar en gran medida el desarrollo de estrategias preventivas y tratamientos. Aplicar este enfoque para comprender la base celular y molecular de los trastornos neuromusculares (TNM) resulta especialmente difícil debido a la inaccesibilidad inherente de los tipos celulares afectados en los pacientes. A pesar de la abundancia de modelos celulares y animales existentes, los avances hacia la identificación de nuevos tratamientos se han visto obstaculizados por la comprensión incompleta de los mecanismos patogénicos implicados en estas enfermedades, así como por la disponibilidad de herramientas de cribado pertinentes. El desarrollo de modelos humanos prácticos que reproduzcan aún más fielmente la enfermedad mejorará sin duda la modelización patológica de los trastornos neuromusculares, así como el desarrollo de terapias más adecuadas. En este contexto, mi grupo está interesado en desarrollar una “caja de herramientas” humana in vitro para establecer modelos patológicos de TNM representativos basados en el uso de células madre pluripotentes humanas. Validando este concepto, demostramos que las células madre pluripotentes humanas, que expresan la mutación causal implicada en la distrofia miotónica tipo 1 (DM1), ofrecen modelos celulares de enfermedad pertinentes, aplicables a un análisis sistémico amplio que abarca desde estudios mecanísticos hasta el cribado terapéutico. Así, identificamos defectos moleculares del desarrollo implicados en la miogénesis, así como en la formación de neuritas y el establecimiento de conexiones neuromusculares. En paralelo a estos estudios mecanísticos, también nos interesa utilizar estos nuevos modelos celulares específicos de la enfermedad para identificar nuevas estrategias terapéuticas.
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