Pruebas y diagnóstico de la distrofia miotónica

El camino hacia el diagnóstico de la distrofia miotónica (DM) puede ser largo y complejo. Los profesionales médicos se encuentran con pacientes con DM con poca frecuencia y a menudo no están familiarizados con ella. Los síntomas de la DM también pueden imitar enfermedades más comunes, lo que puede llevar a meses o incluso años de pruebas médicas para descartar otras posibles causas. Esto puede ser especialmente cierto para aquellos que fueron los primeros en su familia en ser diagnosticados. De media, las personas que viven con DM1 pasan más de seis años buscando antes de ser diagnosticadas correctamente, ¡mientras que las que viven con DM2 pasan una media de más de 10 años! Una vez que se sospecha el trastorno, el siguiente paso es confirmar el diagnóstico con pruebas genéticas.

Cómo puede ser una evaluación inicial para la distrofia miotónica

Su médico le preguntará sobre sus síntomas y posibles síntomas y signos de DM en otros miembros de la familia. Su médico también le realizará un examen físico. A veces, su médico puede sospechar el diagnóstico de distrofia miotónica basándose únicamente en sus síntomas y en este examen físico. Si hay otro miembro de la familia que ya ha sido diagnosticado con DM, será más fácil para su médico considerar la DM. Si su médico sospecha DM, el siguiente paso es obtener la confirmación genética con un análisis de sangre.

Electromiografía (EMG)

A veces, su médico puede solicitar pruebas adicionales, como una electromiografía (EMG), para evaluar la miotonía eléctrica (actividad muscular anormal cuando se inserta una pequeña aguja en el músculo). Esta prueba puede ser particularmente útil para pacientes evaluados por DM2.

Cómo son las pruebas genéticas para la distrofia miotónica

Se requiere una prueba genética, también conocida como prueba de ADN, para confirmar definitivamente un diagnóstico de DM1 o DM2. La prueba genética implica la recolección de ADN a través de una muestra de sangre o saliva. El ADN, el material genético en el núcleo de las células, se analiza para determinar si usted porta o no la mutación de DM1 o DM2.

Papel de un asesor genético: A menudo, es ideal contactar con un asesor genético (AG) lo antes posible en su camino hacia un diagnóstico de DM. El papel de un AG abarca más que la logística de las pruebas genéticas y el seguro. El asesor genético le ayuda a usted y a su familia a tomar varias decisiones importantes sobre las pruebas y el diagnóstico. Las conversaciones con su asesor genético pueden cubrir:

• Comprender el propósito y el procedimiento de una prueba genética.
• Decidir entre una amplia gama de opciones de pruebas genéticas considerando sus precios y opciones de cobertura de seguro.
• Solicitar una prueba genética.
• Discusión sobre las pruebas y sus implicaciones para las personas y familias que viven con DM.
• Planificación familiar con DM

En general, el asesor genético trabaja con un médico para solicitar una prueba genética. Sin embargo, esto puede variar de un estado a otro según las leyes de licencia para solicitar las pruebas genéticas.

Tipos de pruebas genéticas: Las pruebas genéticas para DM1 y/o DM2 utilizan protocolos de diagnóstico de ADN estándar:

1. PCR (reacción en cadena de la polimerasa) – que copia segmentos de ADN encontrados en su saliva o sangre.
2. Southern Blot – un análisis de sangre para confirmar la presencia de la secuencia genética específica para DM en su ADN.

Los costes de estas pruebas son variables y a menudo están dictados por la cobertura del seguro. Generalmente, las pruebas Southern blot disponibles comercialmente son más caras que las pruebas PCR. Los precios de lista varían de un laboratorio a otro, oscilando entre 250 $ y 2.000 $. Su asesor genético puede ayudarle a navegar por los precios de estas pruebas y puede trabajar con su compañía de seguros para intentar obtener la autorización para las pruebas. Por lo general, una prueba PCR puede proporcionar una respuesta de sí o no con respecto a un diagnóstico de DM1 o DM2, pero puede que no proporcione un número de repeticiones exacto. Su médico y asesor genético pueden informar su decisión y recomendar la prueba que sea mejor para usted según sus antecedentes, historial familiar y cobertura de seguro.

Consideraciones de tiempo: El tiempo total desde la primera visita a un proveedor de atención médica hasta la confirmación del diagnóstico mediante los resultados de las pruebas genéticas depende de la autorización del seguro y los tiempos de respuesta de las pruebas. Normalmente, una vez que se envía una muestra para su análisis, se recibe un resultado en 3-4 semanas. El individuo puede entonces consultar a su médico o asesor genético para revisar los resultados de la prueba.

Interpretación de los resultados: Dependiendo de la metodología de la prueba, su informe puede incluir o no un número aproximado de repeticiones en el gen CNBP y/o DMPK. Por lo general, una prueba arrojará un resultado positivo o negativo. En escenarios raros, puede obtener un resultado con un número de repeticiones en un rango incierto o de “premutación”. Su asesor genético discutirá estos resultados con usted al recibir el informe.

No se recomienda volver a realizar pruebas de DM una vez establecido un diagnóstico genético, y es poco probable que estén cubiertas por el seguro.

Beneficios de las pruebas genéticas para la distrofia miotónica

Un diagnóstico confirmado mediante una prueba genética puede eliminar la necesidad de pruebas médicas adicionales y puede proporcionar una explicación definitiva para muchos de sus síntomas. Si no tiene síntomas de DM, pero otros miembros de la familia tienen un diagnóstico de DM, las pruebas genéticas pueden ayudar a establecer si usted porta la mutación de DM y, por lo tanto, corre el riesgo de desarrollar síntomas más adelante en la vida o de transmitir la DM a sus hijos.

Si experimenta síntomas y se pregunta si debería buscar una evaluación para un diagnóstico de DM, considere las siguientes situaciones en las que un diagnóstico puede ayudar a guiar o mejorar su atención:

• Las personas que viven con DM pueden tener problemas con la anestesia. Es útil que los médicos conozcan el diagnóstico para que puedan planificar con anticipación y aconsejarle mejor sobre los riesgos.
• Las personas que viven con DM corren el riesgo de sufrir anomalías cardíacas, en concreto, retrasos en la conducción cardíaca. Conocer el diagnóstico de DM puede ayudar a guiar el seguimiento y la atención cardíaca.
• Las parejas pueden tomar decisiones de planificación familiar. Por ejemplo, algunas personas con DM pueden optar por considerar la fertilización in vitro con diagnóstico preimplantacional, lo que significa que los embriones se examinan para detectar la mutación de DM y el embrión sin DM se implanta en el útero de la mujer.
• Las futuras madres que viven con DM1 suelen recibir un seguimiento y una atención especiales durante el embarazo, por lo que saber y compartir que tiene DM puede ayudar a sus médicos a proporcionar una atención adecuada.

¿Cómo se relaciona la longitud de la repetición con la gravedad de la distrofia miotónica?

En la DM1, la mutación causal se encuentra en el cromosoma 19, donde el código genético (CTG) de un gen llamado DMPK se expande. Las personas afectadas por DM1 tienen más de 50 repeticiones de CTG, pero el número de repeticiones puede oscilar entre 50 y más de mil cuando se mide en sangre.

En la DM2, la mutación causal se encuentra en el cromosoma 3, donde se expande un código genético (CCTG) en un gen llamado CNBP. Las personas con DM2 tienen más de 75 repeticiones de CCTG, pero generalmente muchos miles de repeticiones en las células sanguíneas.

En la DM1, en general, las personas que tienen un número bajo de repeticiones de CTG (entre 50 y 100) desarrollan síntomas más tarde en la vida, mientras que aquellas con >1000 repeticiones pueden desarrollar síntomas en la infancia o pueden tener síntomas al nacer. Sin embargo, entre 100 y 1000 repeticiones de CTG, esta conexión entre el número de repeticiones y los síntomas es menos clara. Por ejemplo, si una persona tiene más repeticiones que otra, no significa que su enfermedad será más grave.

En la DM2, no existe una relación conocida entre el tamaño de la repetición de CCTG y los síntomas.

Para obtener más información sobre la importancia de las repeticiones de CTG, vea la presentación del Dr. Darren Monckton, Todo lo que quería saber sobre las repeticiones de CTG.

¿Por qué la distrofia miotónica tarda tanto en diagnosticarse?

La distrofia miotónica puede causar síntomas que afectan a múltiples sistemas orgánicos más allá del músculo, por ejemplo, el sistema gastrointestinal, los ojos y el corazón. Es posible que haya visitado a varios especialistas diferentes por síntomas dispares, como un oftalmólogo por visión borrosa, un gastroenterólogo por dolor de estómago, diarrea o estreñimiento, y un cardiólogo por un latido cardíaco anormal. Es posible que estos médicos individuales no conozcan la totalidad de sus problemas y, por lo tanto, no hayan unido las piezas para una explicación uniforme de sus síntomas: la distrofia miotónica.

La gravedad de los síntomas también puede variar mucho, incluso dentro de la misma familia. Las personas con DM1 pueden desarrollar síntomas en cualquier momento de sus vidas. Algunas personas con DM1 pueden tener síntomas leves o no mostrar ningún signo hasta una edad avanzada. Debido a esta variabilidad, muchas personas pueden no buscar atención médica, lo que puede hacer que su DM pase desapercibida hasta que otro miembro de la familia sea diagnosticado. La DM2 suele afectar a las personas más tarde en la vida y no tiene una forma congénita (síntomas al nacer).

No tengo síntomas, ¿debería hacerme la prueba de distrofia miotónica?

Algunas personas optan por no realizarse pruebas genéticas cuando no tienen síntomas. Los problemas que pueden surgir de un diagnóstico definitivo de DM incluyen:

• Dificultades para obtener seguros, particularmente de vida, de discapacidad y de atención a largo plazo.
• Prejuicios en el lugar de trabajo o en otros lugares. Recuerde que, según la Ley de No Discriminación por Información Genética (GINA) de 2008, los estadounidenses están protegidos contra la discriminación en el seguro de salud y el empleo basada en su información genética. Sin embargo, existen limitaciones a esta protección basadas en el tamaño de la organización que proporciona empleo y seguro de salud. Además, GINA no protege para seguros de vida, de atención a largo plazo o de discapacidad.
• Impacto psicológico de saber que uno porta la mutación y corre el riesgo de desarrollar la enfermedad en algún momento.

Para obtener más información sobre los pros y los contras de las pruebas, lea nuestra entrevista con Carly Siskind, MS, LCGC, asesora genética sénior del Equipo de Trastornos Neuromusculares de la Universidad de Stanford.

No puedo ser evaluado, ¿qué puedo hacer? Si existen síntomas de DM y/o antecedentes familiares de DM, pero por diversas razones no es posible realizar una evaluación, se pueden tomar los siguientes pasos:

• Considere la posibilidad de ponerse en contacto con miembros de la familia para informarles sobre su condición.
• Continúe buscando exámenes cardíacos regulares/anuales y comparta/siga las pautas de anestesia.
• Considere pedir a su proveedor actual que sospechó DM una derivación o una consulta remota/atención satélite con un especialista neuromuscular.

Dónde realizarse la prueba de distrofia miotónica

Se desaconseja a las personas que buscan un diagnóstico que confíen en empresas de consumo centradas en datos de ascendencia y genética para obtener resultados de diagnóstico. La tecnología de secuenciación utilizada por dichas empresas y sus afiliados externos normalmente no tiene la capacidad de producir lecturas precisas de mutaciones de expansión de repeticiones.

Existen varios laboratorios que realizan pruebas de DM, incluidos laboratorios académicos o comerciales. Las pruebas genéticas clínicas (no de investigación) deben ser solicitadas por un proveedor autorizado, que puede incluir un médico, un asesor genético o ambos. Trabaje con su equipo de atención para discutir las opciones de laboratorio y pruebas que se ajusten a sus necesidades. Pregunte a su médico y/o asesor genético si es necesaria la autorización del seguro y cuál será el coste previsto de las pruebas, y si puede calificar para ayuda financiera o un programa de asistencia al paciente. Los asesores genéticos a menudo se encargarán de cualquier logística de seguro/facturación necesaria antes de las pruebas. Sin embargo, si no está trabajando con un asesor genético, es posible que desee llamar a su compañía de seguros antes de las pruebas para tener una idea de si las pruebas se considerarán un servicio cubierto o no.