Presentado el 9 de septiembre de 2023.
Mário Gomes-Pereira, PhD
Sorbonne Université, Inserm, Association Institut de Myologie, París, Francia
La función cerebral depende de la compleja interacción entre células neuronales y gliales altamente especializadas y ramificadas, que juntas regulan la cognición, la emoción y los ciclos de sueño/vigilia. Todas estas funciones se ven profundamente afectadas en la distrofia miotónica tipo 1 (DM1). Si bien está establecido que el ARN mutante se acumula en el núcleo de las células DM1 y perturba la actividad de proteínas clave de unión al ARN, nuestra comprensión de cómo los diferentes tipos de células del sistema nervioso central impulsan la patología cerebral sigue siendo incompleta. Para cerrar esta brecha de conocimiento, buscamos investigar el impacto de la toxicidad del ARN de DM1 en diferentes células cerebrales, aprovechando un modelo de ratón transgénico único que preserva la expresión espaciotemporal de un transgén DMPK expandido. Encontramos un marcado efecto deletéreo del ARN tóxico en las células gliales, caracterizado por una ramificación astrocítica deteriorada y una mielinización retardada in vivo, así como por una morfología, adhesión y migración defectuosas en cultivos primarios. Los fenotipos gliales se asociaron con una esplicepatía pronunciada de transcritos relacionados con el citoesqueleto tanto en astrocitos como en oligodendrocitos, que recrearon una firma molecular de diferenciación deteriorada. Sugerimos que la toxicidad del ARN en las células gliales interrumpe la intrincada comunicación neurona-glia e impacta la fisiología neuronal. Al centrar nuestra investigación en las células gliales, que a menudo quedan eclipsadas por las neuronas, nuestra investigación arroja luz sobre los mecanismos subyacentes de la DM1 en el cerebro. Es importante destacar que nuestros datos refuerzan la necesidad de dirigirse tanto a células neuronales como no neuronales en futuras estrategias terapéuticas diseñadas para aliviar los síntomas neuropsicológicos de la enfermedad.
Haga clic aquí para obtener más información sobre la Conferencia Anual de MDF 2023.
