Tests et diagnostic de la dystrophie myotonique

Le parcours vers un diagnostic de dystrophie myotonique (DM) peut être long et complexe. Les professionnels de la santé rencontrent peu fréquemment des patients atteints de DM et ne sont souvent pas familiers avec cette pathologie. Les symptômes de la DM peuvent également imiter des maladies plus courantes, ce qui peut entraîner des mois, voire des années, de tests médicaux pour exclure d’autres causes potentielles. Cela peut être particulièrement vrai pour les personnes qui sont les premières de leur famille à être diagnostiquées. En moyenne, les personnes vivant avec la DM1 passent plus de six ans à chercher avant d’être correctement diagnostiquées, tandis que celles vivant avec la DM2 passent en moyenne plus de 10 ans ! Une fois le trouble suspecté, l’étape suivante consiste à confirmer le diagnostic par des tests génétiques.

À quoi peut ressembler une évaluation initiale pour la dystrophie myotonique

Votre médecin vous interrogera sur vos symptômes, ainsi que sur les symptômes et signes possibles de DM chez d’autres membres de votre famille. Votre médecin procédera également à un examen physique. Parfois, votre médecin peut suspecter le diagnostic de dystrophie myotonique uniquement sur la base de vos symptômes et de cet examen physique. S’il existe un autre membre de la famille déjà diagnostiqué avec une DM, il sera plus facile pour votre médecin d’envisager cette pathologie. Si votre médecin suspecte une DM, l’étape suivante consiste à obtenir une confirmation génétique par une analyse de sang.

Électromyographie (EMG)

Parfois, votre médecin peut prescrire des tests supplémentaires, tels qu’une électromyographie (EMG), pour évaluer la myotonie électrique (activité musculaire anormale lorsqu’une petite aiguille est insérée dans le muscle). Ce test peut être particulièrement utile pour les patients en cours d’évaluation pour une DM2.

À quoi ressemblent les tests génétiques pour la dystrophie myotonique

Un test génétique, également appelé test d’ADN, est nécessaire pour confirmer de manière définitive un diagnostic de DM1 ou de DM2. Le test génétique consiste à recueillir de l’ADN par un échantillon de sang ou de salive. L’ADN — le matériel génétique contenu dans le noyau des cellules — est ensuite analysé pour déterminer si vous êtes porteur ou non de la mutation DM1 ou DM2.

Rôle d’un conseiller en génétique : Il est souvent idéal de contacter un conseiller en génétique (CG) le plus tôt possible dans votre parcours vers un diagnostic de DM. Le rôle d’un CG englobe plus que la logistique des tests génétiques et les assurances. Le conseiller en génétique vous aide, vous et votre famille, à prendre plusieurs décisions importantes concernant les tests et le diagnostic. Les discussions avec votre conseiller en génétique peuvent porter sur :

• La compréhension de l’objectif et de la procédure d’un test génétique.
• Le choix parmi une large gamme d’options de tests génétiques en tenant compte de leurs prix et des options de couverture d’assurance.
• La commande du test génétique.
• La discussion sur le test et ses implications pour les individus et les familles vivant avec la DM.
• Le planning familial avec la DM.

En général, le conseiller en génétique travaille avec un médecin pour commander un test génétique. Toutefois, cela peut varier d’un État à l’autre en fonction des lois sur l’octroi de licences pour commander les tests génétiques.

Types de tests génétiques : Les tests génétiques pour la DM1 et/ou la DM2 utilisent des protocoles de diagnostic d’ADN standard :

1. PCR (Réaction en chaîne par polymérase) – qui copie des segments d’ADN trouvés dans votre salive ou votre sang.
2. Southern Blot – un test sanguin pour confirmer la présence de la séquence génétique spécifique de la DM dans votre ADN.

Les coûts de ces tests sont variables et sont souvent dictés par la couverture d’assurance. Généralement, les tests Southern Blot disponibles dans le commerce sont plus coûteux que les tests PCR. Les prix catalogue varient d’un laboratoire à l’autre, allant de 250 $ à 2 000 $. Votre conseiller en génétique peut être en mesure de vous aider à naviguer dans la tarification de ces tests et peut travailler avec votre compagnie d’assurance pour tenter d’obtenir une autorisation pour le test. Habituellement, un test PCR est capable de fournir une réponse par oui ou par non concernant un diagnostic de DM1 ou de DM2, mais peut ne pas fournir un nombre exact de répétitions. Votre médecin et votre conseiller en génétique peuvent éclairer votre décision et recommander le test qui vous convient le mieux en fonction de vos antécédents, de votre histoire familiale et de votre couverture d’assurance.

Considérations de temps : Le temps total entre la première visite chez un professionnel de santé et la confirmation du diagnostic via les résultats des tests génétiques dépend de l’autorisation de l’assurance et des délais d’exécution des tests. En règle générale, une fois qu’un échantillon est envoyé pour analyse, un résultat est reçu sous 3 à 4 semaines. L’individu peut alors consulter son médecin ou son conseiller en génétique pour examiner les résultats du test.

Interprétation des résultats : Selon la méthodologie du test, votre rapport peut inclure ou non un nombre approximatif de répétitions dans le gène CNBP et/ou DMPK. Habituellement, un test revient avec un résultat positif ou négatif. Dans de rares scénarios, vous pouvez obtenir un résultat avec un nombre de répétitions dans une plage incertaine ou de « prémutation ». Votre conseiller en génétique discutera de ces résultats avec vous dès réception du rapport.

Il n’est pas recommandé de refaire un test pour la DM une fois qu’un diagnostic génétique est établi, et il est peu probable que cela soit couvert par l’assurance.

Avantages des tests génétiques pour la dystrophie myotonique

Un diagnostic confirmé à l’aide d’un test génétique peut éliminer le besoin de tests médicaux supplémentaires et peut fournir une explication définitive pour bon nombre de vos symptômes. Si vous ne présentez aucun symptôme de DM, mais que d’autres membres de votre famille sont diagnostiqués avec une DM, les tests génétiques peuvent aider à établir si vous êtes porteur de la mutation DM et si vous risquez donc de développer des symptômes plus tard dans la vie, ou de transmettre la DM à vos enfants.

Si vous présentez des symptômes et que vous vous demandez si vous devriez demander une évaluation pour un diagnostic de DM, veuillez considérer les situations suivantes dans lesquelles un diagnostic peut aider à orienter ou à améliorer vos soins :

• Les personnes vivant avec la DM peuvent avoir des problèmes avec l’anesthésie. Il est utile pour les médecins de connaître le diagnostic afin de pouvoir planifier en conséquence et de mieux vous conseiller sur les risques.
• Les personnes vivant avec la DM présentent un risque d’anomalies cardiaques, spécifiquement des retards de conduction cardiaque. Connaître le diagnostic de DM peut aider à orienter la surveillance et les soins cardiaques.
• Les couples peuvent prendre des décisions en matière de planning familial. Par exemple, certaines personnes atteintes de DM peuvent choisir d’envisager une fécondation in vitro avec diagnostic pré-implantatoire, ce qui signifie que les embryons sont vérifiés pour la mutation DM et que l’embryon sans DM est implanté dans l’utérus de la femme.
• Les futures mères vivant avec la DM1 reçoivent généralement une surveillance et des soins spéciaux pendant la grossesse ; savoir et partager que vous avez une DM peut donc aider vos médecins à fournir les soins appropriés.

Quel est le lien entre la longueur des répétitions et la gravité de la dystrophie myotonique ?

Dans la DM1, la mutation causale se trouve sur le chromosome 19, où le code génétique (CTG) sur un gène appelé DMPK est expansé. Les personnes affectées par la DM1 ont plus de 50 répétitions CTG, mais le nombre de répétitions peut varier de 50 à plus de mille lorsqu’il est mesuré dans le sang.

Dans la DM2, la mutation causale se trouve sur le chromosome 3, où un code génétique (CCTG) sur un gène appelé CNBP est expansé. Les personnes atteintes de DM2 ont plus de 75 répétitions CCTG, mais généralement plusieurs milliers de répétitions dans les cellules sanguines.

Dans la DM1, de manière générale, les personnes qui ont un faible nombre de répétitions CTG (entre 50 et 100) développent des symptômes plus tard dans la vie, tandis que celles ayant >1 000 répétitions peuvent développer des symptômes pendant l’enfance ou présenter des symptômes à la naissance. Cependant, entre les deux, au-dessus de 100 et en dessous de 1 000 répétitions CTG, ce lien entre le nombre de répétitions et les symptômes est moins clair. Par exemple, si une personne a plus de répétitions qu’une autre, cela ne signifie pas que sa maladie sera plus grave.

Dans la DM2, il n’y a pas de relation connue entre la taille des répétitions CCTG et les symptômes.

Pour plus d’informations sur la signification des répétitions CTG, regardez la présentation du Dr Darren Monckton, Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur les répétitions CTG.

Pourquoi la dystrophie myotonique est-elle si longue à diagnostiquer ?

La dystrophie myotonique peut provoquer des symptômes affectant plusieurs systèmes d’organes au-delà du muscle, par exemple le système gastro-intestinal, les yeux et le cœur. Vous avez peut-être consulté plusieurs spécialistes différents pour des symptômes disparates, tels qu’un ophtalmologiste pour une vision floue, un gastro-entérologue pour des douleurs d’estomac, de la diarrhée ou de la constipation, et un cardiologue pour un rythme cardiaque anormal. Ces médecins individuels peuvent ne pas être conscients de l’ensemble de vos problèmes et n’ont donc peut-être pas rassemblé les pièces du puzzle pour une explication uniforme de vos symptômes — la dystrophie myotonique.

La gravité des symptômes peut également varier considérablement, même au sein d’une même famille. Les personnes atteintes de DM1 peuvent développer des symptômes à n’importe quel moment de leur vie. Certaines personnes atteintes de DM1 peuvent présenter des symptômes légers ou ne montrer aucun signe jusqu’à un âge avancé. En raison de cette variabilité, de nombreuses personnes peuvent ne pas consulter un médecin, ce qui peut faire en sorte que leur DM passe inaperçue jusqu’à ce qu’un autre membre de la famille soit diagnostiqué. La DM2 affecte généralement les personnes plus tard dans la vie et ne présente pas de forme congénitale (symptômes à la naissance).

Je n’ai aucun symptôme, dois-je faire un test pour la dystrophie myotonique ?

Certaines personnes choisissent de ne pas faire de tests génétiques lorsqu’elles n’ont pas de symptômes. Les problèmes pouvant découler d’un diagnostic définitif de DM incluent :

• Des difficultés à obtenir une assurance, en particulier une assurance vie, invalidité et soins de longue durée.
• Des préjugés sur le lieu de travail ou ailleurs. N’oubliez pas que, conformément à la Loi sur la non-discrimination en matière d’information génétique (GINA) de 2008, les Américains sont protégés contre la discrimination en matière d’assurance maladie et d’emploi sur la base de leurs informations génétiques. Toutefois, cette protection comporte des limites basées sur la taille de l’organisation qui fournit l’emploi et l’assurance maladie. De plus, la GINA ne protège pas pour l’assurance vie, les soins de longue durée ou l’assurance invalidité.
• L’impact psychologique de savoir que l’on est porteur de la mutation et que l’on risque de développer la maladie à un moment donné.

Pour plus d’informations sur les avantages et les inconvénients des tests, lisez notre entretien avec Carly Siskind, MS, LCGC, conseillère principale en génétique au sein de l’équipe des troubles neuromusculaires de l’Université de Stanford.

Je ne peux pas me faire évaluer, que puis-je faire ? Si des symptômes de DM et/ou des antécédents familiaux de DM existent, mais que pour diverses raisons il n’est pas possible de se faire évaluer, les étapes suivantes peuvent être entreprises :

• Envisagez de contacter les membres de votre famille pour les informer de votre état.
• Continuez à demander un dépistage cardiaque régulier/annuel et partagez/suivez les directives d’anesthésie.
• Envisagez de demander à votre prestataire actuel qui a suspecté une DM de vous orienter vers un spécialiste neuromusculaire, ou de demander une consultation à distance/des soins satellites.

Où faire le test pour la dystrophie myotonique

Il est déconseillé aux personnes cherchant un diagnostic de s’appuyer sur des entreprises grand public axées sur les données d’ascendance et la génétique pour obtenir des résultats de diagnostic. La technologie de séquençage utilisée par ces entreprises et leurs filiales tierces n’a généralement pas la capacité de produire des lectures précises des mutations par expansion de répétitions.

Il existe un certain nombre de laboratoires qui effectuent des tests pour la DM, y compris des laboratoires académiques ou commerciaux. Les tests génétiques cliniques (hors recherche) doivent être commandés par un prestataire autorisé, qui peut être un médecin, un conseiller en génétique, ou les deux. Travaillez avec votre équipe de soins pour discuter des options de laboratoire et de tests qui répondent à vos besoins. Demandez à votre médecin et/ou à votre conseiller en génétique si une autorisation d’assurance est nécessaire, quel sera le coût prévu pour le test et si vous pouvez bénéficier d’une aide financière ou d’un programme d’assistance aux patients. Les conseillers en génétique s’occuperont souvent de toute la logistique d’assurance/facturation nécessaire avant le test. Toutefois, si vous ne travaillez pas avec un conseiller en génétique, vous voudrez peut-être appeler votre compagnie d’assurance avant le test pour savoir si celui-ci sera considéré comme un service couvert ou non.