Présenté le 8 septembre 2023.
Cécile Martinat, PhD
I-Stem – Institut des cellules Souches pour le Traitement et l’Etude des maladies Monogéniques
Auteurs : Sandrine Baghdoyan, Azania Abatan, Noémie Berenger-Currias, Morgan Gazzola, Cécile Martinat
Comprendre les mécanismes par lesquels une variation génétique contribue aux maladies est un objectif central de la génétique humaine et devrait grandement faciliter le développement de stratégies préventives et de traitements. La mise en œuvre de cette approche pour comprendre les bases cellulaires et moléculaires des maladies neuromusculaires (MNM) est particulièrement difficile en raison de l’inaccessibilité inhérente des types de cellules affectées chez les patients. Malgré la richesse des modèles cellulaires et animaux existants, les progrès vers l’identification de nouveaux traitements ont été entravés par une compréhension incomplète des mécanismes pathogènes impliqués dans ces maladies, ainsi que par la disponibilité d’outils de dépistage pertinents. Le développement de modèles humains pratiques qui reproduisent encore plus fidèlement la maladie améliorera sans aucun doute la modélisation pathologique des maladies neuromusculaires ainsi que des thérapies plus adaptées. Dans ce contexte, mon groupe s’intéresse au développement d’une « boîte à outils » humaine in vitro pour établir des modèles pathologiques de MNM représentatives basés sur l’utilisation de cellules souches pluripotentes humaines. Validant ce concept, nous avons démontré que les cellules souches pluripotentes humaines, exprimant la mutation causale impliquée dans la dystrophie myotonique de type 1 (DM1), offrent des modèles cellulaires de maladie pertinents, applicables à une large analyse systémique allant des études mécanistiques au dépistage thérapeutique. Ainsi, nous avons identifié des défauts moléculaires développementaux impliqués dans la myogenèse ainsi que dans la formation des neurites et l’établissement des connexions neuromusculaires. Parallèlement à ces études mécanistiques, nous nous intéressons également à l’utilisation de ces nouveaux modèles cellulaires spécifiques à la maladie pour identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques.
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