Einbeziehung der myotonen Dystrophie in die Diskussion über das Neugeborenenscreening
Am 14. Februar 2025 organisierten und veranstalteten das RNA Institute und die Myotonic Dystrophy Foundation (MDF) gemeinsam das erste Symposium überhaupt, das untersuchte, wie die myotone Dystrophie (DM) in das Neugeborenenscreening aufgenommen werden kann. Das Neugeborenenscreening ist einer der erfolgreichsten Dienste des öffentlichen Gesundheitswesens, bei dem alle Babys kurz nach der Geburt auf bestimmte genetische, lebensbedrohliche Krankheiten getestet werden. Erkrankungen, die im Neugeborenenscreening enthalten sind, sind schwerwiegend und lebensbedrohlich und würden ohne Frühdiagnose zu irreparablen Schäden und zum Tod führen. Zu den im Neugeborenenscreening enthaltenen Erkrankungen gehören auch Krankheiten, für die es keine Heilung gibt, die aber von einem frühen Krankheitsmanagement profitieren, wodurch die klinischen Ergebnisse erheblich verbessert werden. Das Neugeborenenscreening identifiziert Babys mit einem Risiko für diese Krankheiten, bevor Symptome auftreten, gewährleistet die bestmöglichen Ergebnisse für alle Babys und begrenzt Schmerz und Leiden.
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Die Kraft und das Versprechen der Genomsequenzierung
Das Treffen brachte Forscher, Ärzte, Führungskräfte des öffentlichen Gesundheitswesens, Branchenexperten und Patientenvertreter zusammen, um Fortschritte in der Genomsequenzierung, bei Diagnoseinstrumenten und Pilotprogrammen für das Neugeborenenscreening auszutauschen. Labortests mittels Genomsequenzierung ermöglichen die Identifizierung einer ausgewählten Gruppe genetischer Krankheiten basierend auf Veränderungen in der DNA einer Person. Die diagnostische Genomsequenzierung ist ein umfassender Gentest, der in einem spezialisierten Labor durchgeführt wird. Der Test analysiert das gesamte Genom oder die DNA einer Person, um potenzielle krankheitsverursachende Veränderungen zu identifizieren. Er wird zunehmend zur Diagnose seltener und erblicher Krankheiten eingesetzt, insbesondere wenn andere Tests entweder nicht schlüssig oder schlichtweg nicht verfügbar sind. Durch die Untersuchung des gesamten Genoms kann der Test Veränderungen erkennen, die bei anderen Tests möglicherweise übersehen werden, was potenziell zu einer schnelleren und genaueren Diagnose führt. Obwohl solche Tests dazu beitragen könnten, Babys schneller zu diagnostizieren und die Gesundheitskosten zu senken, gehören zu den Hindernissen für die Implementierung der Tests hohe Kosten, begrenzte staatliche Mittel und das Fehlen von Behandlungen für Säuglinge mit DM. Experten diskutierten auch ethische Bedenken – wie das Testen von Säuglingen auf nicht behandelbare Zustände –, merkten jedoch an, dass eine Früherkennung von DM eine Planung ermöglichen würde, einschließlich präventiver und präsymptomatischer Gesundheitsmaßnahmen wie regelmäßiger Herzüberwachung, die Sensibilisierung für die schwerwiegenden Auswirkungen einer Anästhesie und zudem die Forschung unterstützen würde.
Nächste Schritte auf dem Weg zu einer Zukunft mit Neugeborenenscreening für DM
Die Teilnehmer empfahlen die folgenden nächsten Schritte: die langfristige Nachverfolgung von DM-Patienten, die Durchführung von Pilotstudien mit Gesundheitsakten zur früheren Identifizierung von Patienten mit DM, die Förderung von Test- und Erstattungsrichtlinien, die Aufklärung von medizinischen Dienstleistern über auf Genomsequenzierung basierende Tests und Frühdiagnostik durch Neugeborenenscreening, die Untersuchung und Befürwortung der Aufnahme von DM in pränatale Screenings sowie die Einbeziehung der Gemeinschaft, um die unterstützenden Daten und Ressourcen aufzubauen, die für ein DM-Neugeborenenscreening in der Zukunft erforderlich sind.
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Wissenschaftliche Zusammenfassung: Neugeborenenscreening auf myotone Dystrophie
Hintergrund: Am 14. Februar 2025 hielten das RNA Institute und die Myotonic Dystrophy Foundation ein Mini-Symposium ab, um zu erörtern, wie die myotone Dystrophie (DM) in das Neugeborenenscreening aufgenommen werden könnte. Das Neugeborenenscreening ist einer der erfolgreichsten Dienste des öffentlichen Gesundheitswesens, bei dem alle Babys kurz nach der Geburt auf bestimmte lebensbedrohliche Krankheiten getestet werden. Erkrankungen, die im Neugeborenenscreening enthalten sind, sind schwerwiegend und lebensbedrohlich und würden ohne Frühdiagnose zu irreparablen Schäden und zum Tod führen. Das Neugeborenenscreening identifiziert gefährdete Babys, bevor Symptome auftreten, gewährleistet bestmögliche Ergebnisse für alle Babys und begrenzt Schmerz und Leiden. Methoden: Das Treffen brachte Forscher, Kliniker, Führungskräfte des öffentlichen Gesundheitswesens, Branchenexperten und Patientenvertreter zusammen. Sie überprüften Fortschritte in der Genomsequenzierung, diagnostische Methoden und erste Pilotprogramme für das Neugeborenenscreening.
Ergebnisse: Experten waren sich einig, dass schnelle Genomtests die Diagnose beschleunigen und zur Senkung der Gesundheitskosten beitragen könnten. Es wurden jedoch mehrere Barrieren genannt:
- Hohe Testkosten
- Begrenzte staatliche Mittel sowie ein Mangel an Infrastruktur und geschultem Personal zur Durchführung von auf Genomsequenzierung basierendem Neugeborenenscreening
- Keine vorhandenen Behandlungen für Säuglinge mit DM
Ethische Diskussion: Die Teilnehmer debattierten über die Ethik des Testens von Neugeborenen auf noch nicht behandelbare Zustände. Trotz dieser Bedenken merkten sie an, dass die Früherkennung Eltern hilft, sich vorzubereiten, und den Forschungsfortschritt unterstützt. Empfehlungen: Die Gruppe schlug mehrere Maßnahmen vor:
- Langfristige Beobachtung diagnostizierter Säuglinge
- Durchführung von Pilotstudien unter Verwendung elektronischer Gesundheitsakten zur Identifizierung nicht diagnostizierter Patienten
- Einsatz für unterstützende Richtlinien und Pilotstudien, die letztendlich ein Neugeborenenscreening für DM ermöglichen
- Aufklärung von Gesundheitsdienstleistern über DM-Screening und genetische Testlösungen
- Untersuchung der Aufnahme von DM in pränatale Screening-Panels
- Einbeziehung von Familien und Gemeinschaften, um Unterstützung für die Einführung des Neugeborenenscreenings für DM aufzubauen
Fazit: Unter Anerkennung finanzieller, logistischer und ethischer Herausforderungen kam das Symposium zu dem Schluss, dass die Früherkennung von DM klare Vorteile bietet. Eine koordinierte Strategie – die Forschung, politische Interessenvertretung, Aufklärung der Dienstleister und Engagement der Gemeinschaft kombiniert – ist für die künftige Umsetzung unerlässlich.
Vollständige technische Zusammenfassung: Symposium über Genomsequenzierung und myotone Dystrophie
Zusammenfassung des Neugeborenenscreenings & der Sequenzierung bei myotoner Dystrophie
Das Neugeborenenscreening (NBS) ist ein lebenswichtiges und äußerst erfolgreiches Programm des öffentlichen Gesundheitswesens, das auf die Früherkennung von Zuständen abzielt, die die langfristige Gesundheit oder das Überleben eines Kindes beeinträchtigen können. Früherkennung, Diagnose und Intervention – in der Regel vor dem Auftreten von Symptomen – können Tod oder Behinderung verhindern, körperliches, emotionales und wirtschaftliches Leiden lindern und es Kindern ermöglichen, ihr volles Potenzial auszuschöpfen. Mit dem Fortschritt der Genomsequenzierungstechnologien wächst das Interesse und die Möglichkeit, das NBS auf ein breiteres Spektrum genetischer Störungen auszuweiten. Dieser erweiterte Umfang umfasst Erkrankungen wie die myotone Dystrophie (DM), für die eine frühzeitige Behandlung möglicherweise noch nicht verfügbar ist, bei denen eine Frühdiagnose jedoch die Familienplanung und klinische Überwachung informieren sowie die künftige therapeutische Entwicklung leiten kann. Die folgende Zusammenfassung synthetisiert die Diskussion eines kürzlich durchgeführten Mini-Symposiums zur myotonen Dystrophie, das vom RNA Institute der University at Albany ausgerichtet und gemeinsam von der Myotonic Dystrophy Foundation und dem RNA Institute organisiert wurde. Die folgenden Notizen beleuchten den aktuellen Stand des Fachgebiets, Herausforderungen und künftige Richtungen des NBS und der Gentests für DM.
Wichtige Akteure äußerten sich zum Neugeborenenscreening
An den Diskussionen beteiligte sich eine vielfältige Gruppe von Interessenvertretern aus Wissenschaft, Industrie, öffentlichem Gesundheitswesen und Patientenvertretungen. Andy Berglund, PhD (Direktor des RNA Institute & Vorsitzender des wissenschaftlichen Beirats der Myotonic Dystrophy Foundation) und Andy Rohrwasser, PhD, MBA (Chief Scientific Officer der Myotonic Dystrophy Foundation) organisierten und moderierten das Treffen mit wichtigen Interessenvertretern auf diesem Gebiet.
In einer öffentlichen Sitzung, die der Gemeinschaft offenstand, fassten geladene Experten und Meinungsführer kritische Erkenntnisse über NBS, myotone Dystrophie (DM), die Anwendung von NBS bei DM, klinische und wirtschaftliche Vorteile zur Unterstützung des genombasierten Neugeborenenscreenings sowie heutige technologische Möglichkeiten zusammen, die die Zeit bis zur Verfügbarkeit genomischer NBS-Lösungen überbrücken könnten.
- Einführung in die myotone Dystrophie und die therapeutische Landschaft; Andy Berglund, PhD; Professor, Direktor des RNA Institute, Co-Direktor des Center of Excellence in RNA Research and Therapeutics, University at Albany, Albany NY
- Einführung in das Neugeborenenscreening: Wie und warum jetzt? Andy Rohrwasser, PhD, MBA, Chief Scientific Officer, Myotonic Dystrophy Foundation, Oakland, CA
- Einführung in die kongenitale myotone Dystrophie, Nicholas Johnson, MD, MSc, FAAN, Professor, Direktor des Center for Inherited Muscle Research, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA
- NICU-Sequenzierung: Ultraschnelle Lösung: Wissenschaftliche Evidenz, wirtschaftliche Vernunft, Stephen Kingsmore, MD, DSc; Präsident/CEO des Rady Children’s Institute for Genomic Medicine, San Diego, CA
- Pilotstudie: Auf dem Weg zur bevölkerungsweiten Sequenzierung; Wendy Chung, MD, PhD; Chefärztin der Pädiatrie, Boston Children’s Hospital, Professorin, Harvard Medical School, Boston MA
- Neugeborenen-Sequenzierung im öffentlichen Gesundheitswesen: Wie würde es in NY funktionieren? Michele Caggana, ScD, FACMG; Stellvertretende Direktorin, Division of Genetics; Direktorin, Newborn Screening Program; Department of Health, Wadsworth Center, Albany NY
- Rascher Fortschritt in Analyse und Interpretation; Möglichkeiten im EHR-Mining – vor dem bevölkerungsweiten Screening? Mark Yandell, PhD; Professor, Direktor des Eccles Institute Bioinformatics Program; Technischer Direktor, Utah Genome Project; The University of Utah, Salt Lake City, UT
Wichtige Ergebnisse und Erkenntnisse des Treffens
Im Anschluss an allgemeine Präsentationen für die Öffentlichkeit und interessierte Mitglieder der wissenschaftlichen Gemeinschaft an der University at Albany hielten die wichtigsten Interessenvertreter eine persönliche Diskussion mit einigen virtuellen Teilnehmern ab. Aus der Diskussion gingen mehrere wichtige Ergebnisse und Erkenntnisse hervor. Die Guardian-Studie wurde als groß angelegte genomische Screening-Initiative in New York City hervorgehoben, die bisher über 15.000 Teilnehmer gescreent und eine positive Screening-Rate von 3,3 % bei einer durchschnittlichen Bearbeitungszeit von etwa 22 Tagen gemeldet hat.
Die Ganzgenomsequenzierung (WGS) in neonatologischen Intensivstationen (NICUs) wurde als das ultimative Versprechen für eine ultraschnelle Diagnose hervorgehoben, die die Zeit bis zur Diagnose verkürzt und diagnostische Odysseen eliminiert, aber auch Schmerz und Leiden aufgrund von Fehldiagnosen und damit verbundenem unnötigem Krankheitsmanagement reduziert und gleichzeitig die Gesundheitskosten erheblich senkt. Die Interessenvertreter hoben zudem hervor, dass Tests auf Repeat-Expansions-Krankheiten zunehmend an Aufmerksamkeit gewinnen, insbesondere für Erkrankungen wie die kongenitale myotone Dystrophie.
Während die Unterstützung für die Notwendigkeit verstärkter Tests in der Gruppe groß war, wurden erhebliche politische und infrastrukturelle Herausforderungen festgestellt. Vielen Bundesstaaten fehlen derzeit formale Richtlinien für die Erstattung von WGS-Diagnostik, was eine erhebliche finanzielle Herausforderung für NBS-Screening-Programme darstellt. Während der Bundesstaat New York über Pilotprogramme verfügt, gibt es keine landesweite Richtlinie für die Auswahl von Krankheitskandidaten. Die Sequenzierungskosten, die auf etwa 60 $ pro Neugeborenem geschätzt werden, sowie die Notwendigkeit von Geräteredundanz und geschultem Personal wurden ebenfalls als erhebliche logistische Barrieren genannt. Die Strenge des Nominierungsprozesses für das Recommended Uniform (Newborn Screening) Panel (RUSP), der einen neunmonatigen Überprüfungsprozess und ein 120-tägiges Entscheidungsfenster umfasst und starke Beweise für die Wirksamkeit der Behandlung und die Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit erfordert, würde zum jetzigen Zeitpunkt eine erhebliche Herausforderung darstellen. Dies wird durch die Auflösung des Secretary’s Advisory Committee for Heritable Disorders in Newborns and Children durch die derzeitige Regierung weiter erschwert, was den Prozess stoppte und den Mechanismus zum Hinzufügen oder Entfernen von Störungen aus dem empfohlenen Panel unterbrach.
Die Notwendigkeit einer wirksamen Behandlung für Neugeborene mit DM wurde als wichtiger Punkt erörtert, der zur Unterstützung des NBS erforderlich ist. Da klinische Studien derzeit primär auf Erwachsene ausgerichtet sind, wurde angemerkt, dass der Zeitplan für zugelassene Behandlungen für Neugeborene unklar sei. Grundlage für diesen Mangel an Behandlung sind jedoch langfristige Daten zum natürlichen Krankheitsverlauf und zu den Ergebnissen bei Kindern, die von der früh einsetzenden Form der DM betroffen sind.
Ethische und soziale Erwägungen wurden von der Gruppe ebenfalls diskutiert. Es wurden Bedenken hinsichtlich der Auswirkungen eines Screenings auf Erkrankungen ohne verfügbare Behandlungen geäußert, einschließlich der erheblichen psychologischen Auswirkungen auf die betroffenen Familien und Fragen im Zusammenhang mit Versicherungen und Versicherbarkeit. Kliniker und Patientenvertreter gaben zu bedenken, dass eine Frühdiagnose die Familienplanung und das emotionale Wohlbefinden von DM-Familien erheblich beeinflussen kann. Es herrschte allgemeine Einigkeit über die Notwendigkeit weiterer Real-World-Daten und umfassender, langfristiger Studien zum natürlichen Krankheitsverlauf, da viele symptomatische Personen nicht diagnostiziert bleiben.
Empfohlene nächste Schritte
Die Gruppe empfahl mehrere nächste Schritte, um das Fachgebiet voranzubringen. Im Bereich Forschung und Datenerhebung wurden weitere langfristige Studien zum natürlichen Krankheitsverlauf und zu den Ergebnissen als wesentlich erachtet, um das Fortschreiten der Krankheit und den optimalen Zeitpunkt der Behandlung zu verstehen. Letzteres war ein wichtiger Schwerpunkt für die myotone Dystrophie Typ 1 (DM1), die in ihrer Ausprägung zwischen den betroffenen Personen sehr heterogen ist. Die Integration von Real-World-Daten und Studiendaten sowie die Untersuchung von Genotyp-Phänotyp-Beziehungen durch Kooperationen mit Organisationen wie der MDF und akademischen Netzwerken wurden ebenfalls als entscheidende nächste Schritte genannt. Pilotstudien, die beispielsweise EHR-Mining zur Identifizierung nicht diagnostizierter DM-Patienten im Intermountain Health System nutzen, könnten helfen, die Machbarkeit und die Ergebnisse einer breiteren Implementierung zu bewerten und eine Brücke zur Einführung des Neugeborenenscreenings zu schlagen.
Aus politischer und advokatorischer Sicht ist die Gewinnung der Unterstützung durch die Dienstleister entscheidend. Hier wurden beispielsweise von RTI geleitete Fokusgruppen und Präzedenzfälle bei anderen Krankheiten identifiziert, um potenziell dabei zu helfen, die Perspektiven und Barrieren der Dienstleister zu ermitteln sowie umfassende Evidenzpakete für RUSP-Nominierungen vorzubereiten, einschließlich Kosten-Nutzen-Analysen und Daten zu den Auswirkungen auf die Patienten. Während die Wahrscheinlichkeit eines NBS-Screenings für DM1 als noch Jahre von der Realität entfernt eingeschätzt wurde, wurde das Potenzial von Initiativen zum mütterlichen Screening auf DM erkannt, potenziell in Partnerschaft mit Berufsorganisationen wie dem American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), dem American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) oder der Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM) und kommerziellen Referenzlaboren durch Integration in bestehende mütterliche Panels.
Das Engagement der Gemeinschaft wurde sowohl von den Experten als auch von den Interessenvertretern als ein wichtiger Schwerpunktbereich identifiziert. Die gesamte Gruppe war der Meinung, dass gezielte Aufklärungsmaterialien entwickelt werden sollten, um Familien über die Möglichkeiten, Auswirkungen und Optionen im Zusammenhang mit Gentests zu informieren. Die Einbeziehung einer breiten Koalition von Interessenvertretern, einschließlich Familien, Interessenvertretungen und Klinikern, wurde als wesentlich erachtet, um Prioritäten abzustimmen und ethische Erwägungen zu adressieren. Die Gruppe war zudem der Ansicht, dass die derzeitigen Bemühungen die Gewährleistung eines gerechten Zugangs zu Tests und Unterstützungssystemen für neu diagnostizierte Familien einschließen sollten.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Implementierung des NBS für DM angesichts des Fehlens eines zugelassenen Behandlungsansatzes für von der Krankheit betroffene Neugeborene zwar vor erheblichen logistischen und regulatorischen Hürden steht, die Kraft, die Chance und die Notwendigkeit von Screening und diagnostischer Sequenzierung jedoch anerkannt wurden, um eine Wirkung für die DM-Gemeinschaft zu erzielen.
