Presentado el 8 de septiembre de 2023.
Vinod Mootha, MD
Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, Dallas, Texas, Estados Unidos
La distrofia endotelial corneal de Fuchs (FECD) es una enfermedad ocular degenerativa relacionada con la edad que afecta hasta al 4% de la población de Estados Unidos. El setenta por ciento de los casos son causados por una expansión de repetición de trinucleótidos intrónica en el gen TCF4. Si bien los trasplantes de córnea son un tratamiento útil, las intervenciones farmacológicas probablemente tendrían un impacto importante en la atención al paciente. Los fármacos exitosos requerirán una mejor comprensión de las consecuencias moleculares, celulares y fenotípicas de la enfermedad. Aquí examinamos esas consecuencias en tejidos oculares adyacentes más allá del endotelio corneal: epitelio del cristalino, epitelio corneal, estroma corneal y malla trabecular. Los focos nucleares de ARN con repetición expandida de CUG, el sello distintivo de la FECD en el endotelio corneal, son raros en el epitelio y el estroma corneal, y están ausentes en el epitelio del cristalino. Por el contrario, observamos un mayor número de focos en la malla trabecular, un tejido clave implicado en el glaucoma. Con pocas excepciones, incluida la alteración del empalme en la malla trabecular, no se observan en otros tipos de células la expresión génica diferencial y los cambios de empalme asociados con la repetición expandida en las células endoteliales corneales. La expresión de los transcritos de TCF4, incluidas las isoformas de longitud completa que contienen la secuencia de repetición en el extremo 5′, es mucho mayor en el endotelio corneal o la malla trabecular que en el estroma corneal o el epitelio corneal. La expresión de los transcritos de TCF4 que contienen la repetición de CUG es mayor en el endotelio corneal, lo que probablemente contribuye a la formación de focos y al gran impacto molecular y patológico en esas células.
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