Introduciendo la distrofia miotónica en el debate sobre el cribado neonatal
El 14 de febrero de 2025, el RNA Institute y la Myotonic Dystrophy Foundation (MDF) organizaron y copatrocinaron el primer simposio para explorar cómo incluir la distrofia miotónica (DM) en el cribado neonatal. El cribado neonatal es uno de los servicios de salud pública más exitosos, que examina a todos los bebés poco después del nacimiento para detectar ciertas enfermedades genéticas potencialmente mortales. Las afecciones incluidas en el cribado neonatal son graves y potencialmente mortales, y sin un diagnóstico temprano, provocarían daños irreparables y la muerte. Las afecciones incluidas en el cribado neonatal también son enfermedades que no tienen tratamientos, pero se benefician de una gestión temprana, lo que mejora significativamente los resultados clínicos. El cribado neonatal identifica a los bebés en riesgo de estas enfermedades antes de que aparezcan los síntomas, garantiza los mejores resultados posibles para todos los bebés y limita el dolor y el sufrimiento.
¿Busca más detalles? Desplácese hacia abajo para ver resúmenes científicos y de nivel experto, incluyendo un Resumen Científico y una visión técnica más profunda.
El poder y la promesa de la secuenciación genómica
La reunión congregó a investigadores, médicos, líderes de salud pública, expertos de la industria y defensores de los pacientes para compartir avances en secuenciación genómica, herramientas de diagnóstico y programas piloto de cribado neonatal. Las pruebas de laboratorio que utilizan la secuenciación genómica permiten la identificación de un conjunto selecto de enfermedades genéticas basándose en cambios en el ADN de una persona. La secuenciación genómica diagnóstica es una prueba genética exhaustiva realizada en un laboratorio especializado. La prueba analiza el genoma o ADN completo de un individuo para identificar posibles cambios causantes de enfermedades. Se utiliza cada vez más para diagnosticar enfermedades raras y hereditarias, especialmente cuando otras pruebas no son concluyentes o simplemente no están disponibles. Al examinar el genoma completo, la prueba puede detectar cambios que podrían pasarse por alto con otras pruebas, lo que podría conducir a un diagnóstico más rápido y preciso. Aunque tales pruebas podrían ayudar a diagnosticar a los bebés más rápidamente y reducir los costes sanitarios, los obstáculos para implementar las pruebas incluyen los altos costes, la financiación estatal limitada y la falta de tratamientos para los bebés con DM. Los expertos también discutieron preocupaciones éticas —como la realización de pruebas a bebés para afecciones intratables—, pero señalaron que la detección temprana de la DM permitiría la planificación, incluyendo la adopción de medidas de salud preventivas y presintomáticas como la monitorización cardíaca regular, aumentaría la concienciación sobre el grave impacto de la anestesia y también apoyaría la investigación.
Próximos pasos hacia un futuro con cribado neonatal para la DM
Los participantes recomendaron los siguientes pasos: seguir a los pacientes con DM a lo largo del tiempo, realizar estudios piloto de registros de salud para identificar a los pacientes con DM más temprano, promover políticas de pruebas y reembolso, educar a los proveedores médicos sobre las pruebas basadas en secuenciación genómica y los diagnósticos tempranos a través del cribado neonatal, explorar y abogar por la adición de la DM en los cribados prenatales, e involucrar a la comunidad para construir los datos de apoyo y los recursos necesarios para el cribado neonatal de la DM en el futuro.
Gracias a nuestros anfitriones y organizadores
Resumen científico: Cribado neonatal para la distrofia miotónica
Antecedentes: El 14 de febrero de 2025, el RNA Institute y la Myotonic Dystrophy Foundation celebraron un mini simposio para discutir cómo la distrofia miotónica (DM) podría añadirse al cribado neonatal. El cribado neonatal es uno de los servicios de salud pública más exitosos, que examina a todos los bebés poco después del nacimiento para detectar ciertas enfermedades potencialmente mortales. Las afecciones incluidas en el cribado neonatal son graves y potencialmente mortales, y sin un diagnóstico temprano, provocarían daños irreparables y la muerte. El cribado neonatal identifica a los bebés en riesgo antes de que aparezcan los síntomas, garantiza los mejores resultados posibles para todos los bebés y limita el dolor y el sufrimiento. Métodos: La reunión congregó a investigadores, clínicos, líderes de salud pública, expertos de la industria y defensores de los pacientes. Revisaron los avances en la secuenciación genómica, los métodos de diagnóstico y los programas piloto de cribado neonatal temprano.
Resultados: Los expertos acordaron que las pruebas genómicas rápidas podrían acelerar el diagnóstico y ayudar a reducir los costes sanitarios. Sin embargo, se plantearon varias barreras:
- Altos costes de las pruebas
- Financiación estatal limitada y escasez de infraestructura y personal capacitado para realizar el cribado neonatal basado en la secuenciación genómica
- No existen tratamientos para bebés con DM
Discusión ética: Los participantes debatieron la ética de realizar pruebas a recién nacidos para afecciones aún intratables. A pesar de estas preocupaciones, señalaron que la detección temprana ayuda a los padres a prepararse y apoya el progreso de la investigación. Recomendaciones: El grupo propuso varias acciones:
- Seguir a los bebés diagnosticados a lo largo del tiempo
- Realizar estudios piloto utilizando registros de salud electrónicos para identificar pacientes no diagnosticados
- Abogar por políticas de apoyo y estudios piloto que permitan finalmente el cribado neonatal para la DM
- Educar a los proveedores de atención médica sobre el cribado de la DM y las soluciones de pruebas genéticas
- Explorar la adición de la DM a los paneles de cribado prenatal
- Involucrar a las familias y comunidades para construir apoyo para la adopción del cribado neonatal para la DM
Conclusión: Aunque se reconocieron los desafíos financieros, logísticos y éticos, el simposio concluyó que la detección temprana de la DM ofrece claros beneficios. Una estrategia coordinada —que combine investigación, defensa de políticas, educación de proveedores y participación comunitaria— es esencial para su futura implementación.
Resumen técnico completo: Simposio sobre secuenciación genómica y distrofia miotónica
Resumen del cribado y secuenciación neonatal para la distrofia miotónica
El cribado neonatal (NBS) es un programa de salud pública vital y extremadamente exitoso, cuyo objetivo es la identificación temprana de afecciones que pueden afectar la salud o la supervivencia a largo plazo de un niño. La detección, el diagnóstico y la intervención tempranos —comúnmente antes del inicio de los síntomas— pueden prevenir la muerte o la discapacidad, aliviar el sufrimiento físico, emocional y económico, y permitir que los niños alcancen su máximo potencial. Con el avance de las tecnologías de secuenciación genómica, existe un creciente interés y oportunidad en expandir el NBS para incluir una gama más amplia de trastornos genéticos. Este alcance ampliado incluye afecciones, como la distrofia miotónica (DM), para las cuales es posible que aún no se disponga de un tratamiento temprano, pero donde un diagnóstico temprano puede informar la planificación familiar, la monitorización clínica y guiar el desarrollo terapéutico futuro. El siguiente resumen sintetiza la discusión de un reciente mini-simposio sobre distrofia miotónica organizado por el RNA Institute de la Universidad de Albany y coorganizado por la Myotonic Dystrophy Foundation y el RNA Institute. Las siguientes notas destacan el estado actual del campo, los desafíos y las direcciones futuras del NBS y las pruebas genéticas para la DM.
Actores clave opinaron sobre el cribado neonatal
Las discusiones involucraron a un grupo diverso de partes interesadas de la academia, la industria, la salud pública y los grupos de defensa de los pacientes. Andy Berglund, PhD (Director, RNA Institute y Presidente del Comité Asesor Científico de la Myotonic Dystrophy Foundation) y Andy Rohrwasser, PhD, MBA (Director Científico, Myotonic Dystrophy Foundation) coorganizaron y facilitaron la reunión con actores clave en el campo.
En una sesión pública abierta a la comunidad, expertos invitados clave y líderes de opinión resumieron ideas críticas sobre el NBS, la distrofia miotónica (DM), cómo el NBS podría aplicarse a la DM, los beneficios clínicos y económicos que respaldan el cribado neonatal basado en la genómica, así como las oportunidades tecnológicas actuales que podrían servir de puente hasta que las soluciones genómicas de NBS estén disponibles.
- Introducción a la distrofia miotónica y el panorama terapéutico; Andy Berglund, PhD; Profesor, Director del RNA Institute, Codirector del Centro de Excelencia en Investigación y Terapéutica del ARN, Universidad de Albany, Albany NY
- Introducción al cribado neonatal: ¿Cómo y por qué ahora? Andy Rohrwasser, PhD, MBA, Director Científico, Myotonic Dystrophy Foundation, Oakland, CA
- Introducción a la distrofia miotónica congénita, Nicholas Johnson, MD, MSc, FAAN, Profesor, Director del Centro de Investigación de Enfermedades Musculares Hereditarias, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA
- Secuenciación en la UCIN: Solución ultrarrápida: Evidencia científica, sentido económico, Stephen Kingsmore, MD, DSc; Presidente/CEO del Rady Children’s Institute for Genomic Medicine, San Diego, CA
- Estudio piloto: Hacia la secuenciación a nivel poblacional; Wendy Chung, MD, PhD; Jefa de Pediatría, Boston Children’s Hospital, Profesora, Harvard Medical School, Boston MA
- Secuenciación neonatal en salud pública: ¿Cómo funcionaría en NY? Michele Caggana, ScD, FACMG; Subdirectora, División de Genética; Directora, Programa de Cribado Neonatal; Departamento de Salud, Wadsworth Center, Albany NY
- Avance rápido en análisis e interpretación; ¿Oportunidades en la minería de EHR —antes del cribado a nivel poblacional? Mark Yandell, PhD; Profesor, Director del Programa de Bioinformática del Instituto Eccles; Director Técnico, Utah Genome Project; La Universidad de Utah, Salt Lake City, UT
Resultados e ideas clave de la reunión
Tras las presentaciones generales al público y a los miembros de la comunidad científica interesados en la Universidad de Albany, las partes interesadas clave mantuvieron una discusión presencial con algunos asistentes virtuales. De la discusión surgieron varios resultados e ideas importantes. Se destacó el Estudio Guardian, una iniciativa de cribado genómico a gran escala en la ciudad de Nueva York, que ha examinado a más de 15.000 participantes hasta la fecha y ha reportado una tasa de cribado positivo del 3,3% con un tiempo de respuesta promedio de aproximadamente 22 días.
La secuenciación del genoma completo (WGS) en unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) se destacó como la promesa definitiva en el diagnóstico ultrarrápido, reduciendo el tiempo de diagnóstico y eliminando las odiseas diagnósticas, pero también disminuyendo el dolor y el sufrimiento basados en diagnósticos erróneos y la gestión innecesaria de enfermedades asociadas, al tiempo que se reducen significativamente los costes sanitarios. Las partes interesadas también destacaron que las pruebas de expansión de repeticiones están ganando atención, particularmente para afecciones como la distrofia miotónica congénita.
Aunque el apoyo a la necesidad de aumentar las pruebas fue fuerte entre el grupo, se señalaron importantes desafíos políticos y de infraestructura. Muchos estados carecen actualmente de políticas formales para el reembolso de los diagnósticos de WGS, lo que plantea un desafío fiscal significativo para los programas de cribado neonatal. Si bien el estado de Nueva York tiene programas piloto, no existe una política estatal para la selección de enfermedades candidatas. Los costes de secuenciación, estimados en alrededor de 60 $ por recién nacido, junto con la necesidad de redundancia de equipos y personal capacitado, también se plantearon como barreras logísticas significativas. La naturaleza rigurosa del proceso de nominación del Panel Uniforme Recomendado (de cribado neonatal) (RUSP), que implica un proceso de revisión de nueve meses y una ventana de decisión de 120 días que requiere una fuerte evidencia de eficacia del tratamiento y de impacto en la salud pública, sería un desafío significativo en este momento. Esto se complica aún más por la disolución por parte de la administración actual del Comité Asesor del Secretario para Trastornos Hereditarios en Recién Nacidos y Niños, que detuvo el proceso e interrumpió el mecanismo para añadir o eliminar trastornos del panel recomendado.
Se discutió la necesidad de un tratamiento eficaz para los recién nacidos con DM como un punto importante para apoyar el cribado neonatal. Dado que los ensayos clínicos se centran actualmente principalmente en adultos, se señaló que el cronograma para los tratamientos aprobados para recién nacidos no estaba claro. Sin embargo, la base de esta falta de tratamiento son los datos históricos naturales a largo plazo y los datos de resultados para los niños afectados por la forma de inicio temprano de la DM.
El grupo también discutió consideraciones éticas y sociales. Se plantearon preocupaciones sobre las implicaciones del cribado de afecciones sin tratamientos disponibles, incluidos los importantes impactos psicológicos para las familias afectadas y los problemas asociados con los seguros y la asegurabilidad. Los clínicos y los defensores de los pacientes señalaron que un diagnóstico temprano puede afectar significativamente la planificación familiar y el bienestar emocional de las familias con DM. Hubo un reconocimiento universal de la necesidad de más datos del mundo real y estudios exhaustivos de historia natural a largo plazo, dado que muchas personas sintomáticas permanecen sin diagnosticar.
Próximos pasos recomendados
El grupo recomendó varios pasos a seguir para avanzar en el campo. En cuanto a la investigación y la recopilación de datos, se reconoció que son esenciales más estudios a largo plazo sobre la historia natural y los resultados para comprender la progresión de la enfermedad y el momento óptimo del tratamiento. Esto último fue un punto clave para la distrofia miotónica tipo 1 (DM1), que es altamente heterogénea en su presentación entre los individuos afectados. La integración de datos del mundo real y datos de estudios, explorando las relaciones genotipo-fenotipo a través de colaboraciones con organizaciones como MDF y redes académicas, también se planteó como pasos cruciales. Los estudios piloto, utilizando la minería de registros electrónicos de salud para identificar pacientes con DM no diagnosticados, por ejemplo, en el sistema Intermountain Health, podrían ayudar a evaluar la viabilidad y los resultados de una implementación más amplia y servir de puente hacia la implementación del cribado neonatal.
Desde una perspectiva política y de defensa, obtener la aceptación de los proveedores es fundamental. Aquí, por ejemplo, se identificaron grupos focales dirigidos por RTI y precedentes de otras enfermedades para ayudar potencialmente a identificar las perspectivas y barreras de los proveedores, así como a preparar paquetes de evidencia completos para las nominaciones de RUSP, incluidos análisis de coste-beneficio y datos de impacto en el paciente. Si bien se reconoció que la probabilidad del cribado neonatal para la DM1 estaba a años de ser una realidad, se reconoció el potencial de las iniciativas de cribado materno para la DM, potencialmente en asociación con organizaciones profesionales como el American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), el American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) o la Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM) y laboratorios de referencia comerciales a través de la integración en los paneles maternos existentes.
La participación de la comunidad fue identificada como un área de enfoque clave planteada tanto por los expertos como por las partes interesadas. El grupo colectivo creyó que se deberían desarrollar materiales educativos específicos para informar a las familias sobre las oportunidades, implicaciones y opciones relacionadas con las pruebas genéticas. Se consideró esencial la participación de una amplia coalición de partes interesadas, incluidas familias, grupos de defensa y clínicos, para alinear las prioridades y abordar las consideraciones éticas. El grupo también creyó que los esfuerzos actuales deberían incluir garantizar un acceso equitativo a las pruebas y a los sistemas de apoyo para las familias recién diagnosticadas.
En resumen, si bien la implementación del cribado neonatal para la DM se enfrenta a importantes obstáculos logísticos y regulatorios dada la falta de un enfoque de tratamiento aprobado para los recién nacidos afectados por la enfermedad, se reconoció el poder, la oportunidad y la necesidad del cribado y la secuenciación diagnóstica para tener un impacto en la comunidad de la DM.
