Una reciente publicación en Nature Genetics explora la edición de bases como solución para enfermedades de expansión de repeticiones similares a la distrofia miotónica (DM). El siguiente resumen fue elaborado por Asmer Aliyeva, candidata a doctorado en el laboratorio del Dr. Andy Berglund en el Instituto del ARN, en colaboración con el Director Científico de MDF, el Dr. Andy Rohrwasser, quien tiene como objetivo trabajar con estudiantes de posgrado y pregrado para compartir descubrimientos científicos innovadores con audiencias no especializadas.
Algunas enfermedades que afectan al cerebro, los músculos y los nervios son causadas por pequeños fragmentos de ADN que se repiten demasiadas veces. Estas secciones repetidas pueden causar problemas graves cuando se alargan demasiado. Enfermedades como la enfermedad de Huntington, la ataxia de Friedreich y la distrofia miotónica son causadas de esta manera.
- La enfermedad de Huntington ocurre cuando hay demasiadas repeticiones de CAG en el gen HTT.
- La ataxia de Friedreich es causada por demasiadas repeticiones de GAA en el gen FXN.
- La distrofia miotónica tipo 1 (DM1) es causada por demasiadas repeticiones de CTG en el gen DMPK.
- La distrofia miotónica tipo 2 (DM2) es causada por demasiadas repeticiones de CCTG en el gen CNBP.
A medida que las repeticiones se alargan con el tiempo o a través de las generaciones, empeoran la enfermedad.
Una nueva forma de ayudar: la edición de bases
Los científicos descubrieron que romper estas largas repeticiones con diferentes letras de ADN puede hacer que la enfermedad comience más tarde o sea menos grave. Un equipo de investigación de Harvard probó si podían hacer esto utilizando una herramienta llamada edición de bases. Piense en el ADN como un libro escrito con las letras A, T, C y G. La edición de bases funciona como una combinación de borrador y lápiz que puede corregir una letra incorrecta sin arrancar la página entera ni hacer que la frase sea ilegible. La herramienta de edición encuentra la letra correcta y la cambia cuidadosamente.
Los científicos utilizaron este método en células y ratones con enfermedad de Huntington y ataxia de Friedreich. Detuvo el crecimiento de las repeticiones y, a veces, incluso las acortó. En ratones, incluso ayudó a reducir el crecimiento de las repeticiones en el cerebro. Pero a veces la herramienta cambia la parte incorrecta del ADN, por lo que los científicos están trabajando para que esta herramienta de borrador y lápiz sea más segura.
¿Qué pasa con la distrofia miotónica?
La distrofia miotónica (DM) es causada por repeticiones adicionales: CTG para DM1 y CCTG para DM2. Puede causar debilidad muscular, dificultad para relajar los músculos, problemas cardíacos y más. Al igual que las otras enfermedades, cuantas más repeticiones hay, peor es. Este estudio da esperanza de que la edición de bases también podría ayudar a las personas con DM. Si funciona de forma segura, podría ralentizar la enfermedad, reducir los síntomas y conducir a mejores tratamientos en el futuro.
Por qué es importante
La edición de bases es una forma nueva y precisa de corregir pequeños errores de ADN. Todavía se está probando, pero podría traer mejores tratamientos para enfermedades como la enfermedad de Huntington, la ataxia de Friedreich y la distrofia miotónica. ¡Haga clic aquí para obtener más información sobre la edición de bases!
Publicación original:
Matuszek, Z., Arbab, M., Kesavan, M. et al. Base editing of trinucleotide repeats that cause Huntington’s disease and Friedreich’s ataxia reduces somatic repeat expansions in patient cells and in mice. Nat Genet (2025). https://doi.org/10.1038/s41588-025-02172-8
