Une récente publication dans Nature Genetics explore l’édition de bases comme solution aux maladies causées par l’expansion de répétitions similaires à la dystrophie myotonique (DM). Le résumé ci-dessous a été créé par Asmer Aliyeva, doctorante dans le laboratoire du Dr Andy Berglund au RNA Institute, en collaboration avec le directeur scientifique de la MDF, le Dr Andy Rohrwasser, qui vise à travailler avec des étudiants de premier et deuxième cycles pour partager des découvertes scientifiques révolutionnaires avec le grand public.
Certaines maladies qui affectent le cerveau, les muscles et les nerfs sont causées par de minuscules fragments d’ADN qui se répètent trop souvent. Ces sections répétées peuvent causer de graves problèmes lorsqu’elles deviennent trop longues. Des maladies comme la maladie de Huntington, l’ataxie de Friedreich et la dystrophie myotonique sont causées de cette manière.
- La maladie de Huntington survient lorsqu’il y a trop de répétitions CAG dans le gène HTT.
- L’ataxie de Friedreich est causée par un trop grand nombre de répétitions GAA dans le gène FXN.
- La dystrophie myotonique de type 1 (DM1) est causée par un trop grand nombre de répétitions CTG dans le gène DMPK.
- La dystrophie myotonique de type 2 (DM2) est causée par un trop grand nombre de répétitions CCTG dans le gène CNBP.
À mesure que les répétitions s’allongent au fil du temps ou au fil des générations, elles aggravent la maladie.
Une nouvelle approche : l’édition de bases
Les scientifiques ont découvert que fragmenter ces longues répétitions avec différentes lettres d’ADN peut retarder l’apparition de la maladie ou en réduire la gravité. Une équipe de recherche de Harvard a testé si elle pouvait y parvenir en utilisant un outil appelé édition de bases. Imaginez l’ADN comme un livre écrit avec les lettres A, T, C et G. L’édition de bases fonctionne comme une combinaison gomme-crayon qui peut corriger une lettre erronée sans déchirer la page entière ni rendre la phrase illisible. L’outil d’édition trouve la bonne lettre et la modifie avec précision.
Les scientifiques ont utilisé cette méthode sur des cellules et des souris atteintes de la maladie de Huntington et de l’ataxie de Friedreich. Elle a empêché les répétitions de s’allonger et les a parfois même raccourcies. Chez les souris, elle a même contribué à réduire la croissance des répétitions dans le cerveau. Mais parfois, l’outil modifie la mauvaise partie de l’ADN, c’est pourquoi les scientifiques travaillent à rendre cet outil gomme-crayon plus sûr.
Qu’en est-il de la dystrophie myotonique ?
La dystrophie myotonique (DM) est causée par des répétitions supplémentaires — CTG pour la DM1 et CCTG pour la DM2. Elle peut provoquer une faiblesse musculaire, des difficultés à relâcher les muscles, des problèmes cardiaques et bien plus encore. Comme pour les autres maladies, plus il y a de répétitions, plus la situation s’aggrave. Cette étude donne l’espoir que l’édition de bases pourrait également aider les personnes atteintes de DM. Si elle fonctionne en toute sécurité, elle pourrait ralentir la maladie, réduire les symptômes et conduire à de meilleurs traitements à l’avenir.
Pourquoi c’est important
L’édition de bases est une méthode nouvelle et précise pour corriger de petites erreurs dans l’ADN. Elle est encore en cours de test, mais elle pourrait apporter de meilleurs traitements pour des maladies comme la maladie de Huntington, l’ataxie de Friedreich et la dystrophie myotonique. Cliquez ici pour en savoir plus sur l’édition de bases !
Publication originale :
Matuszek, Z., Arbab, M., Kesavan, M. et al. Base editing of trinucleotide repeats that cause Huntington’s disease and Friedreich’s ataxia reduces somatic repeat expansions in patient cells and in mice. Nat Genet (2025). https://doi.org/10.1038/s41588-025-02172-8
