Intégrer la dystrophie myotonique dans la discussion sur le dépistage néonatal
Le 14 février 2025, le RNA Institute et la Myotonic Dystrophy Foundation (MDF) ont organisé et co-organisé le tout premier symposium explorant comment inclure la dystrophie myotonique (DM) dans le dépistage néonatal. Le dépistage néonatal est l’un des services de santé publique les plus efficaces, testant tous les nouveau-nés peu après la naissance pour certaines maladies génétiques potentiellement mortelles. Les affections incluses dans le dépistage néonatal sont graves et potentiellement mortelles et, sans diagnostic précoce, entraîneraient des dommages irréparables et la mort. Les affections incluses dans le dépistage néonatal sont également des maladies qui ne disposent pas de traitements mais bénéficient d’une prise en charge précoce de la maladie, améliorant ainsi considérablement les résultats cliniques. Le dépistage néonatal identifie les nouveau-nés à risque pour ces maladies avant l’apparition des symptômes, garantit les meilleurs résultats possibles pour tous les nouveau-nés et limite la douleur et la souffrance.
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La puissance et la promesse du séquençage du génome
La réunion a rassemblé des chercheurs, des médecins, des responsables de la santé publique, des experts de l’industrie et des défenseurs des patients pour partager les progrès en matière de séquençage du génome, d’outils de diagnostic et de programmes pilotes de dépistage néonatal. Les tests de laboratoire utilisant le séquençage du génome permettent l’identification d’un ensemble sélectionné de maladies génétiques basées sur des modifications de l’ADN d’une personne. Le séquençage diagnostique du génome est un test génétique complet effectué dans un laboratoire spécialisé. Le test analyse l’ensemble du génome ou de l’ADN d’un individu pour identifier les modifications potentiellement pathogènes. Il est de plus en plus utilisé pour diagnostiquer les maladies rares et héréditaires, en particulier lorsque d’autres tests sont soit peu concluants, soit tout simplement non disponibles. En examinant l’ensemble du génome, le test peut détecter des modifications qui pourraient être manquées par d’autres tests, conduisant potentiellement à un diagnostic plus rapide et plus précis. Bien que de tels tests puissent aider à diagnostiquer les nouveau-nés plus rapidement et à réduire les coûts de santé, les obstacles à la mise en œuvre des tests incluent les coûts élevés, le financement limité des États et l’absence de traitements pour les nourrissons atteints de DM. Les experts ont également discuté des préoccupations éthiques, comme le dépistage des nourrissons pour des affections non traitables, mais ont noté que la détection précoce de la DM permettrait une planification, notamment l’engagement dans des mesures de santé préventives et pré-symptomatiques telles que la surveillance cardiaque régulière, sensibiliserait à l’impact grave de l’anesthésie et soutiendrait également la recherche.
Prochaines étapes vers un avenir avec dépistage néonatal pour la DM
Les participants ont recommandé les prochaines étapes suivantes : suivre les patients atteints de DM dans le temps, piloter des études de dossiers de santé pour identifier les patients atteints de DM plus tôt, promouvoir les politiques de dépistage et de remboursement, éduquer les prestataires médicaux sur les tests basés sur le séquençage du génome et les diagnostics précoces par le dépistage néonatal, explorer et plaider pour l’ajout de la DM dans les dépistages prénatals, et impliquer la communauté pour constituer les données et ressources de soutien nécessaires au dépistage néonatal de la DM à l’avenir.
Merci à nos hôtes et organisateurs
Résumé scientifique : Dépistage néonatal de la dystrophie myotonique
Contexte : Le 14 février 2025, le RNA Institute et la Myotonic Dystrophy Foundation ont tenu un mini-symposium pour discuter de la manière dont la dystrophie myotonique (DM) pourrait être ajoutée au dépistage néonatal. Le dépistage néonatal est l’un des services de santé publique les plus efficaces, testant tous les nouveau-nés peu après la naissance pour certaines maladies potentiellement mortelles. Les affections incluses dans le dépistage néonatal sont graves et potentiellement mortelles et, sans diagnostic précoce, entraîneraient des dommages irréparables et la mort. Le dépistage néonatal identifie les nouveau-nés à risque avant l’apparition des symptômes, garantit les meilleurs résultats possibles pour tous les nouveau-nés et limite la douleur et la souffrance. Méthodes : La réunion a rassemblé des chercheurs, des cliniciens, des responsables de la santé publique, des experts de l’industrie et des défenseurs des patients. Ils ont examiné les avancées en matière de séquençage du génome, de méthodes de diagnostic et de programmes pilotes de dépistage néonatal précoce.
Résultats : Les experts ont convenu que les tests génomiques rapides pourraient accélérer le diagnostic et contribuer à réduire les coûts de santé. Cependant, plusieurs obstacles ont été soulevés :
- Coûts élevés des tests
- Financement limité des États et pénurie d’infrastructures et de personnel formé effectuant le dépistage néonatal basé sur le séquençage du génome
- Absence de traitements existants pour les nourrissons atteints de DM
Discussion éthique : Les participants ont débattu de l’éthique du dépistage des nouveau-nés pour des affections encore non traitables. Malgré ces préoccupations, ils ont noté que la détection précoce aide les parents à se préparer et soutient les progrès de la recherche. Recommandations : Le groupe a proposé plusieurs points d’action :
- Suivre les nourrissons diagnostiqués dans le temps
- Mener des études pilotes utilisant les dossiers de santé électroniques pour identifier les patients non diagnostiqués
- Plaider pour des politiques de soutien et des études pilotes permettant finalement le dépistage néonatal de la DM
- Éduquer les prestataires de soins de santé sur le dépistage de la DM et les solutions de tests génétiques
- Explorer l’ajout de la DM aux panels de dépistage prénatal
- Engager les familles et les communautés pour constituer un soutien à l’adoption du dépistage néonatal de la DM
Conclusion : Tout en reconnaissant les défis financiers, logistiques et éthiques, le symposium a conclu que la détection précoce de la DM offre des avantages clairs. Une stratégie coordonnée, combinant recherche, plaidoyer politique, éducation des prestataires et engagement communautaire, est essentielle pour une mise en œuvre future.
Résumé technique complet : Symposium sur le séquençage génomique et la dystrophie myotonique
Résumé du dépistage néonatal et du séquençage pour la dystrophie myotonique
Le dépistage néonatal (NBS) est un programme de santé publique vital et extrêmement efficace visant à l’identification précoce des affections qui peuvent affecter la santé ou la survie à long terme d’un enfant. La détection précoce, le diagnostic et l’intervention, généralement avant l’apparition des symptômes, peuvent prévenir la mort ou l’invalidité, atténuer la souffrance physique, émotionnelle et économique, et permettre aux enfants d’atteindre leur plein potentiel. Avec l’avancement des technologies de séquençage génomique, il existe un intérêt et une opportunité croissants d’élargir le NBS pour inclure un éventail plus large de troubles génétiques. Cette portée élargie inclut des affections, comme la dystrophie myotonique (DM), pour lesquelles un traitement précoce peut ne pas encore être disponible, mais où un diagnostic précoce peut éclairer la planification familiale, la surveillance clinique et guider le développement thérapeutique futur. Le résumé suivant synthétise la discussion d’un récent mini-symposium sur la dystrophie myotonique organisé par le RNA Institute de l’Université d’Albany et co-organisé par la Myotonic Dystrophy Foundation et le RNA Institute. Les notes suivantes mettent en évidence l’état actuel du domaine, les défis et les orientations futures du NBS et des tests génétiques pour la DM.
Les acteurs clés se sont prononcés sur le dépistage néonatal
Les discussions ont impliqué un groupe diversifié de parties prenantes du monde universitaire, de l’industrie, de la santé publique et des groupes de défense des patients. Andy Berglund, PhD (Directeur, RNA Institute et président du Comité consultatif scientifique de la Myotonic Dystrophy Foundation) et Andy Rohrwasser, PhD, MBA (Directeur scientifique en chef, Myotonic Dystrophy Foundation) ont co-organisé et facilité la réunion avec les principales parties prenantes du domaine.
Lors d’une session publique ouverte à la communauté, des experts invités clés et des leaders d’opinion ont résumé des informations critiques sur le NBS, la dystrophie myotonique (DM), comment le NBS pourrait être appliqué à la DM, les avantages cliniques et économiques soutenant le dépistage néonatal basé sur la génomique, ainsi que les opportunités technologiques actuelles qui pourraient servir de pont jusqu’à ce que les solutions de NBS génomiques deviennent disponibles.
- Introduction à la dystrophie myotonique et au paysage thérapeutique ; Andy Berglund, PhD ; Professeur, Directeur du RNA Institute, Co-directeur, Centre d’excellence en recherche et thérapeutiques ARN, Université d’Albany, Albany NY
- Introduction au dépistage néonatal : Comment et pourquoi maintenant ? Andy Rohrwasser, PhD, MBA, Directeur scientifique en chef, Myotonic Dystrophy Foundation, Oakland, CA
- Introduction à la dystrophie myotonique congénitale, Nicholas Johnson, MD, MSc, FAAN, Professeur, Directeur du Centre de recherche sur les maladies musculaires héréditaires, Université du Commonwealth de Virginie, Richmond, VA
- Séquençage en USIN : Solution ultra-rapide : Preuves scientifiques, sens économique, Stephen Kingsmore, MD, DSc ; Président/PDG du Rady Children’s Institute for Genomic Medicine, San Diego, CA
- Étude pilote : Vers un séquençage à l’échelle de la population ; Wendy Chung, MD, PhD ; Chef de la pédiatrie, Boston Children’s Hospital, Professeure, Harvard Medical School, Boston MA
- Séquençage néonatal en santé publique : Comment cela fonctionnerait-il à New York ? Michele Caggana, ScD, FACMG ; Directrice adjointe, Division de génétique ; Directrice, Programme de dépistage néonatal ; Département de la santé, Wadsworth Center, Albany NY
- Progrès rapides en analyse et interprétation ; Opportunités dans l’exploration des DSE – avant le dépistage à l’échelle de la population ? Mark Yandell, PhD ; Professeur, Directeur du programme de bio-informatique de l’Eccles Institute ; Directeur technique, Utah Genome Project ; Université de l’Utah, Salt Lake City, UT
Principaux résultats et informations de la réunion
Suite aux présentations générales au public et aux membres intéressés de la communauté scientifique à l’Université d’Albany, les principales parties prenantes ont tenu une discussion en personne avec quelques participants virtuels. Plusieurs résultats et informations importants ont émergé de la discussion. L’étude Guardian a été mise en évidence, en tant qu’initiative de dépistage génomique à grande échelle à New York, qui a dépisté plus de 15 000 participants à ce jour et a signalé un taux de dépistage positif de 3,3 % avec un délai d’exécution moyen d’environ 22 jours.
Le séquençage du génome entier (WGS) dans les unités de soins intensifs néonatals (USIN) a été mis en évidence comme la promesse ultime en matière de diagnostic ultra-rapide, réduisant le délai de diagnostic et éliminant les odyssées diagnostiques, mais aussi réduisant la douleur et la souffrance basées sur les diagnostics erronés et la prise en charge inutile des maladies associées, tout en réduisant considérablement les coûts de santé. Les parties prenantes ont également souligné que les tests de maladies d’expansion de répétitions gagnent en attention, en particulier pour des affections telles que la dystrophie myotonique congénitale.
Bien que le soutien à la nécessité d’un dépistage accru ait été fort au sein du groupe, des défis politiques et infrastructurels importants ont été notés. De nombreux États manquent actuellement de politiques formelles de remboursement pour les diagnostics WGS, posant un défi fiscal important aux programmes de dépistage NBS. Bien que l’État de New York ait des programmes pilotes, il n’existe aucune politique à l’échelle de l’État pour la sélection des candidats à la maladie. Les coûts de séquençage, estimés à environ 60 $ par nouveau-né, ainsi que le besoin de redondance d’équipement et de personnel formé, ont également été soulevés comme des obstacles logistiques importants. La nature rigoureuse du processus de nomination du Panel uniforme recommandé (de dépistage néonatal) (RUSP), qui implique un processus d’examen de neuf mois et une fenêtre de décision de 120 jours nécessitant des preuves solides d’efficacité du traitement et d’impact sur la santé publique, constituerait des défis importants à l’heure actuelle. Cela est encore compliqué par la dissolution par l’administration actuelle du Comité consultatif du secrétaire sur les troubles héréditaires chez les nouveau-nés et les enfants, qui a interrompu le processus et perturbé le mécanisme d’ajout ou de suppression de troubles du panel recommandé.
Le besoin d’un traitement efficace pour les nouveau-nés atteints de DM a été discuté comme un point important nécessaire pour soutenir le NBS. Étant donné que les essais cliniques se concentrent actuellement principalement sur les adultes, il a été noté que le calendrier des traitements approuvés pour les nouveau-nés n’était pas clair. Fondamentales à cette absence de traitement sont cependant les données d’histoire naturelle et de résultats à long terme pour les enfants affectés par la forme précoce de la DM.
Les considérations éthiques et sociales ont également été discutées par le groupe. Des préoccupations ont été soulevées concernant les implications du dépistage des affections sans traitements disponibles, y compris les impacts psychologiques importants sur les familles affectées et les problèmes associés à l’assurance et à l’assurabilité. Les cliniciens et les défenseurs des patients ont soulevé le point que le diagnostic précoce peut affecter considérablement la planification familiale et le bien-être émotionnel des familles atteintes de DM. Il y a eu une reconnaissance universelle du besoin de données supplémentaires du monde réel et d’études d’histoire naturelle complètes à long terme, étant donné que de nombreux individus symptomatiques restent non diagnostiqués.
Prochaines étapes recommandées
Plusieurs prochaines étapes ont été recommandées par le groupe pour faire progresser le domaine. En termes de recherche et de collecte de données, davantage d’études d’histoire naturelle et de résultats à long terme ont été reconnues comme essentielles pour comprendre la progression de la maladie et le moment optimal du traitement. Ce dernier point a été un élément clé pour la dystrophie myotonique de type 1 (DM1), qui est très hétérogène dans sa présentation entre les individus affectés. L’intégration de données du monde réel et de données d’étude, l’exploration des relations génotype-phénotype par le biais de collaborations avec des organisations comme la MDF et des réseaux universitaires ont également été soulevées comme des prochaines étapes cruciales. Les études pilotes, utilisant l’exploration des DSE identifiant les patients atteints de DM non diagnostiqués, par exemple dans le système de santé Intermountain, pourraient aider à évaluer la faisabilité et les résultats d’une mise en œuvre plus large et servir de pont vers la mise en œuvre du dépistage néonatal.
Du point de vue de la politique et du plaidoyer, obtenir l’adhésion des prestataires est essentiel. Ici, par exemple, les groupes de discussion dirigés par RTI et les précédents d’autres maladies ont été identifiés pour potentiellement aider à identifier les perspectives et les obstacles des prestataires ainsi qu’à préparer des dossiers de preuves complets pour les nominations RUSP, y compris les analyses coûts-avantages et les données d’impact sur les patients. Bien que la probabilité d’un dépistage NBS pour la DM1 ait été reconnue comme étant à des années de la réalité, le potentiel des initiatives de dépistage maternel pour la DM, potentiellement en partenariat avec des organisations professionnelles comme l’American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), l’American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) ou la Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM) et des laboratoires de référence commerciaux par l’intégration dans les panels maternels existants a été reconnu.
L’engagement communautaire a été identifié comme un domaine d’intérêt clé soulevé par les experts et les parties prenantes. Le groupe collectif a estimé que des documents éducatifs ciblés devraient être développés pour informer les familles sur les opportunités, les implications et les options liées aux tests génétiques. L’implication d’une large coalition de parties prenantes, y compris les familles, les groupes de défense et les cliniciens, a été jugée essentielle pour aligner les priorités et aborder les considérations éthiques. Le groupe a également estimé que les efforts actuels devraient inclure la garantie d’un accès équitable aux tests et aux systèmes de soutien pour les familles nouvellement diagnostiquées.
En résumé, bien que la mise en œuvre du NBS pour la DM soit confrontée à des obstacles logistiques et réglementaires importants étant donné l’absence d’une approche de traitement approuvée pour les nouveau-nés affectés par la maladie, il y a eu une reconnaissance de la puissance, de l’opportunité et de la nécessité du dépistage et du séquençage diagnostique pour avoir un impact sur la communauté de la DM.
