Presentado el 8 de septiembre de 2023.
Kaalak Reddy, PhD
Instituto del ARN de la Universidad Estatal de Nueva York en Albany, Nueva York, Estados Unidos
La distrofia miotónica (DM) está causada por expansiones de repeticiones de ADN que producen ARN de expansión de repeticiones tóxico. Estas moléculas de ARN tóxico adquieren una serie de funciones aberrantes en la célula que dan lugar a la enfermedad. Una consecuencia importante es el secuestro de la familia MBNL de proteínas de procesamiento de ARN. Al actuar como una esponja molecular para las proteínas MBNL, la producción de ARN tóxico provoca, como resultado, defectos generalizados en el procesamiento del ARN. Por lo tanto, al considerar el desarrollo de enfoques terapéuticos, un sistema celular donde la abundancia de ARN tóxico pueda medirse de forma sensible y rápida a gran escala puede permitir el cribado de un gran número de agentes químicos y biológicos con potencial terapéutico. Previamente desarrollamos una línea celular HeLa DM que nos permite medir simultáneamente los niveles de un ARN tóxico y un ARN de control no tóxico para identificar rápidamente tratamientos que afecten selectivamente al ARN tóxico. Anteriormente utilizamos este sistema de cribado celular para identificar nuevos candidatos terapéuticos de moléculas pequeñas para la DM. Ahora estamos ampliando nuestro enfoque para cribar el genoma humano en busca de modificadores genéticos de los niveles de ARN tóxico en la DM. A través del cribado genético, identificamos nuevos factores de ayuste que modulan los efectos del ARN tóxico en las células de pacientes con DM. La identificación de modificadores genéticos del ARN tóxico en la DM proporciona nuevos conocimientos biológicos y terapéuticos, y puede arrojar luz sobre nuevos modificadores de la enfermedad para la DM que pueden ayudar a explicar la considerable heterogeneidad de la enfermedad en los pacientes.
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