Présenté le 8 septembre 2023.
Vinod Mootha, MD
Centre médical du sud-ouest de l’Université du Texas, Dallas, Texas, États-Unis
La dystrophie endothéliale cornéenne de Fuchs (FECD) est une maladie oculaire dégénérative liée à l’âge qui touche jusqu’à 4 % de la population des États-Unis. Soixante-dix pour cent des cas sont causés par une expansion de répétition de trinucléotides introniques dans le gène TCF4. Bien que les greffes de cornée soient un traitement utile, les interventions pharmacologiques auraient probablement un impact important sur les soins aux patients. Le succès des médicaments nécessitera une meilleure compréhension des conséquences moléculaires, cellulaires et phénotypiques de la maladie. Nous examinons ici ces conséquences dans les tissus oculaires adjacents au-delà de l’endothélium cornéen : épithélium du cristallin, épithélium cornéen, stroma cornéen et trabéculum. Les foyers nucléaires d’ARN à répétition CUG expansée, la caractéristique de la FECD dans l’endothélium cornéen, sont rares dans l’épithélium et le stroma cornéens, et absents dans l’épithélium du cristallin. En revanche, nous observons un nombre plus élevé de foyers dans le trabéculum, un tissu clé impliqué dans le glaucome. À quelques exceptions près, notamment l’épissage aberrant dans le trabéculum, la régulation différentielle de l’expression génique et les changements d’épissage associés à la répétition expansée dans les cellules endothéliales cornéennes ne sont pas observés dans d’autres types de cellules. L’expression des transcrits de TCF4, y compris les isoformes pleine longueur contenant la séquence de répétition à l’extrémité 5′, est beaucoup plus élevée dans l’endothélium cornéen ou le trabéculum que dans le stroma cornéen ou l’épithélium cornéen. L’expression des transcrits de TCF4 contenant la répétition CUG est plus élevée dans l’endothélium cornéen, contribuant probablement à la formation de foyers et à l’impact moléculaire et pathologique important sur ces cellules.
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